V Alzheimerjeva bolezen , se mnoga področja možganov poslabšajo. Študije o corpus callosum , zlasti so temeljne. Povezava med poslabšanjem te možganske strukture in psihiatričnimi in kognitivnimi manifestacijami bi se lahko izkazala za pomembno pri določanju začetka prodromalne faze demence Alzheimerjevo bolezen .

Potrdil Dary Grossi





Uvod: Alzheimerjeva bolezen

The Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša vrsta demence. Za to nevrodegenerativno motnjo je značilna progresivna kognitivna okvara, ki je pogosto povezana s hudimi psihiatričnimi manifestacijami.

Klinični pregledi igrajo temeljno vlogo pri ocenjevanju in diagnozi bolnika, ki ga je prizadela zadevna bolezen. Funkcionalne in strukturne tehnike nevroslikovanja so po drugi strani pomembne za preučevanje možganskih sprememb po nastopu demence. Kombinacija nevropsiholoških in nevropsihiatričnih ocen s tehnikami nevroslikovanja bi lahko v prihodnosti privedla do zanimivih rezultatov raziskav o Alzheimerjeva bolezen .



Pri omenjeni motnji se številna področja možganov poslabšajo, pri čemer gre za sivo snov in belo snov v možganih. V slednjem primeru so študije o corpus callosum so temeljne. Korelacija med poslabšanjem te možganske strukture in psihiatričnimi in kognitivnimi manifestacijami se lahko izkaže za pomembno pri določanju začetka prodromalne faze Alzheimerjeva bolezen .



Splošne značilnosti Alzheimerjeva bolezen

The Alzheimerjeva bolezen to je demenca. Demenca ali kronično-progresivna kognitivna okvara je vedenjska posledica pridobljene bolezni s trendom poslabšanja, pri kateri upad kognitivnih funkcij posega v vsakdanje življenje (Vallar in Papagno, 2011).

Oglas Tip demenca Alzheimerjevo bolezen zanj je značilen subtilen in zahrbten način nastopa. Potek Alzheimerjeva bolezen je postopno in postopno z upadanjem kognitivnih sposobnosti, ki močno vplivajo na življenjski slog, avtonomijo in socialno sfero prizadete osebe.



Diagnozo te vrste demence postavimo z izključitvijo, torej kadar kognitivni primanjkljaji ne označujejo drugih patoloških stanj centralnega živčnega sistema ali jih ni mogoče pripisati učinkom ene ali več snovi. Diagnoza je verjetnostna in njeno zanesljivost je mogoče doseči le s post mortem pregledom možganov, s poudarkom na prisotnosti senilnih oblog in nevrofibrilarne degeneracije. Vendar se izkaže, da je natančnost diagnoze zaradi kombinacije kliničnih, nevro-slikovnih in predvsem nevropsiholoških testov povsem zadovoljiva.

The Alzheimerjeva bolezen prvič je bil opisan leta 1906. Nemški psihiater in nevropatolog Alois Alzheimerjevo bolezen opisuje primer svojega pacienta Augustea Detera, ki je pokazal znake kognitivnega upada, halucinacije in izgubo socialnih veščin. Pacientova obdukcija je pokazala histopatološko sliko, značilno za to bolezen, in sicer prisotnost nevrofibrilarnih zapletov in amiloidnih plakov.

Epidemiologija

The Alzheimerjeva bolezen gre za najpogostejšo vrsto demence, ki predstavlja 50-70% primerov. Prevalenca zadeva prebivalstvo, starejše od 65 let, z večjo incidenco pri ženskah; starost nastopa lahko doseže 45 let.

zgodba o kuhani žabi

Etiopatogeneza

Etiopatogeneza Alzheimerjeva bolezen , še danes ni povsem jasen in dokončen. Različne postavljene hipoteze poudarjajo različne dejavnike, ki lahko medsebojno vplivajo. Med njimi so na primer genetski dejavniki, staranje, strupeni dejavniki in žilni dejavniki.

Dejavniki tveganja

Dejavniki tveganja Alzheimerjeva bolezen Sem:

  • napredovanje starosti;
  • genotip apoliproteina E (ApoE);
  • ženski spol;
  • nizka izobrazba.

Zaščitni dejavniki Alzheimerjeva bolezen Sem:

  • visoka stopnja izobrazbe;
  • redna telesna aktivnost;
  • omejeno uživanje alkohola;
  • Mediteranska prehrana.

Napovedni dejavniki Alzheimerjeva bolezen Sem:

  • starost nastopa (zgodnji pojav je povezan s hitrejšim razvojem);
  • zgodnji pojav ekstrapiramidnih znakov;
  • psihotične manifestacije;
  • govorne motnje (potrjeno kot napovednik evolucije).

Spremembe možganov pri Alzheimerjevi bolezni

The Alzheimerjeva bolezen zanjo so značilne strukturne spremembe, ki vplivajo na možgane. Te možganske posledice lahko štejemo za mikrostrukturne in makrostrukturne.

Mikrostrukturni vidiki

Histopatološki pregled razkrije temeljno prisotnost amiloidnih oblog in nevrofibrilarnih zapletov (slika 1). V prizadetih možganih Alzheimerjevo bolezen ti dve leziji se pojavita v večji meri in na različnih področjih možganov kot možgani zdravih starajočih se posameznikov.

Alzheimerjeva bolezen vloga kalozemskega telesa pri razvoju kognitivnih in nevropsihiatričnih simptomov

Amiloidni plaki so nenormalne usedline peptida, imenovanega β-amiloid. Ti plaki se razvijejo v zunajceličnem prostoru in sosednji nevroni so otečeni in deformirani. Prisotnost celic mikroglije kaže na poskus odstranitve poškodovanih celic in amiloidnih oblog. Genetske študije so bistvenega pomena, saj β-amiloidni peptid izvira iz cepitve predhodne beljakovine, imenovane β-APP, ki je kodirana z genom, ki se nahaja v 21. kromosomu.

Nevrofibrilarni zapleti so lezije, ki se razvijejo v citoplazmi nevrona. Mutacije v genu tau lahko spremenijo način, kako se protein tau veže na mikrotubule, ki nevronom omogočajo prenos snovi. Nevrofibrilarne preplete so torej sestavljene iz vlaknastih oblog zaradi znotrajceličnih kopičenj nenormalnih tau proteinov.

Makrostrukturni vidiki

Z leti se celotno človeško telo zaradi staranja spreminja v postopne spremembe. Te spremembe vključujejo tudi možgane.

Običajno staranje dobi zelo patološki vidik v Sloveniji bolezen Alzheimerjevo bolezen (Slika 2). Najpomembnejša možganska značilnost je atrofija zaradi postopne izgube nevronov.

Alzheimerjeva bolezen vloga kalozemskega telesa pri razvoju kognitivnih in nevropsihiatričnih simptomov

Funkcionalne in strukturne tehnike nevroslikovanja so izjemno temeljne za preučevanje strukture in / ali funkcionalnosti možganov. Računalniška aksialna tomografija (CT) in slikanje z magnetno resonanco (MRI) kažeta zmanjšanje prostornine in teže možganske snovi pri bolnikih z Alzheimerjeva bolezen v primerjavi z zdravimi preiskovanci.

Oglas Atrofija poleg tega, da vodi do povečanja možganskih žlebov in dilatacije prekatov, prizadene predvsem medialni časovni reženj. Na tem območju je hipokampus bolj poškodovan. Atrofija hipokampusa odraža mnestični in dezorientirani primanjkljaj, značilen za demenca Alzheimerjevo bolezen .

obsesivno ljubosumje, kaj storiti

Izguba nevronov se pojavi tudi v neokorteksu. Nadaljnja kortikalna atrofija je lahko povezana z mehanizmi neuporabe. Dejansko je poleg pojavov celične smrti, ki dejansko prizadenejo le omejeno število možganskih področij, morda najresnejši problem zaradi posledic, ki jih povzroča, atrofija celic in zmanjšanje aktivnosti živčnih celic, ki so še žive (Moro in Filippi, 2010).

Kognitivne spremembe pri Alzheimerjevi bolezni

Kognitivna slika Alzheimerjeva bolezen predstavlja postopno poslabšanje kognitivnih funkcij. Kognitivna motnja, ki najbolj zaznamuje to vrsto demence, je pomanjkanje spomina. Motnja je v bistvu epizodna in antegradna v smislu, da se bolnik ne more naučiti novih informacij (Vallar in Papagno, 2011). Pomembno primanjkuje tudi perspektivni spomin, ki omogoča izvajanje spomina na dogodke in dejanja v prihodnosti. Eden najpomembnejših ciljev raziskav Alzheimerjeva bolezen je opredelitev in opredelitev predklinične faze. Rezultati teh študij bi se lahko izkazali za ključnega pomena za zgodnjo diagnozo in preprečevanje. Trenutno oblikovana hipoteza je kontinuum kognitivne okvare(Slika 3).

Alzheimerjeva bolezen vloga kalozemskega telesa pri razvoju kognitivnih in nevropsihiatričnih simptomov Slika 3

Stanje blage kognitivne okvare, znano kot blaga kognitivna okvara (MCI), se šteje za prodromalno fazo Alzheimerjeva bolezen . V tej fazi odkriti kognitivni simptomi niso niti dovolj močni, da bi postavili diagnozo, niti jih ne bi smeli podcenjevati. Bolniki z diagnozo MCI, čeprav imajo večje tveganje za razvoj Alzheimerjeva bolezen , ne vodijo vedno do te patološke slike. V tem primeru je vloga kognitivne rezerve temeljna.

The Alzheimerjeva demenca lahko ga razdelimo na tri evolucijske faze: začetek, napredovanje in pozno. V začetni fazi simptomi niso povsem jasni. V vsakem primeru so poudarjeni naslednji primanjkljaji:

  • epizodne in antegradne motnje spomina;
  • časovna in topografska dezorientacija;
  • anomska afazija, za katero so značilne obkroženosti in paspartu besede;
  • težave pri izračunu;
  • konstruktivna apraksija.

V napredni fazi so simptomi bolj opredeljeni. Ta stopnja ima spremenljiv čas približno tri do osem let. Ugotovljeni primanjkljaji so:

  • poslabšanje spominskih motenj;
  • afazija, za katero so značilne parafazija, obtoki in težave pri razumevanju;
  • konstruktivna in ideomotorna apraksija;
  • agnozija;
  • vedenjske spremembe (blodnje, halucinacije in pohajkovanje).

V pozni fazi se kognitivna slika popolnoma poslabša. Obstajajo:

  • popolna izguba kognitivnih sposobnosti;
  • bradikinezija, togost, apatija in agresija;
  • popolna izguba samooskrbe in inkontinenca sfinkterja.

The Alzheimerjeva bolezen ne vodi do smrti bolnika. Smrt nastane zaradi drugih vzrokov, povezanih na primer z dihalnimi težavami.

Kalozemsko telo

Anatomija kalozemskega telesa

The corpus callosum spada v kompleks interhemisferičnih komisuralnih tvorb, sestavljenih iz živčnih vlaken, ki povezujejo dve možganski polobli. The corpus callosum , ki se nahaja v medhemisferični razpoki, je videti kot laminat bele snovi s sagitalnim podaljškom z ukrivljenostmi na sprednjem in zadnjem koncu. Ta struktura ima naslednje regije(Slika 4):

  • prtljažnik, ki predstavlja glavni del;
  • genu ali koleno, ki tvori prepognjen sprednji del;
  • govornica, ki se nahaja spredaj do kolena in vranice;
  • vranica, ki je zadaj od corpus callosum .

Alzheimerjeva bolezen vloga kalozemskega telesa pri razvoju kognitivnih in nevropsihiatričnih simptomov

Kalozalne povezave

The corpus callosum povezuje področja neokorteksa na vsaki strani možganov. To poenotenje omogoča velik snop aksonov, ki povezuje ustrezne dele obeh polobel: levi temporalni del je povezan z desnim temporalnim režnjem; podobno je levi parietalni reženj povezan z desnim parietalnim režnjem itd. (Carlson, 2008). Kalozne povezave, sestavljene iz pasov mieliniranih vlaken, so tako homotopske kot topografske. V prvem primeru so enakovredni kortikalni predeli obeh polobel povezani; v drugem primeru je topografska organizacija vlaken takšna, da je sprednja regija corpus callosum (rostrum in genu) prečkajo vlakna iz čelnega režnja, medtem ko zadnjo regijo (splenium) dosežejo vlakna iz repnih predelov možganske skorje (Elahi et al., 2015). Povezave corpus callosum z možgansko skorjo so(Slika 5):





  • govornica in genu (sprednji del corpus callosum ) s čelno in predfrontalno skorjo;
  • splenij (zadnji del corpus callosum ) z okcipitalno, parietalno in medialno časovno skorjo.

Alzheimerjeva bolezen vloga kalozemskega telesa pri razvoju kognitivnih in nevropsihiatričnih simptomov

kako si odpustiti

Kalozemsko telo in Alzheimerjeva bolezen

Atrofija moškega telesa pri Alzheimerjevi bolezni

The Alzheimerjeva bolezen zanjo so značilne številne spremembe, ki vključujejo različna področja možganov. Številne študije so pokazale, da se poslabšanje možganov pojavlja tako v sivi kot v beli snovi. V slednjem primeru so bila iskanja izvedena glede sprememb v corpus callosum v Alzheimerjeva bolezen . The corpus callosum gre pravzaprav za največji snop vlaken bele snovi, ki so prekriti z mielinsko ovojnico. Mielinske prevleke zagotavljajo hitro prevajanje električnega signala v možganih. Ta vidik je bistven za kalozalna vlakna, saj sodelujejo pri prenosu in integraciji informacij med obema možganskima poloblama.



Poslabšanje corpus callosum povezan z Alzheimerjeva bolezen poročali v pretežno preskusnih študijah. Tovrstne študije imajo nekatere omejitve; na primer različne velikosti corpus callosum med preiskovanci lahko močno vpliva na veljavnost dobljenih rezultatov. V zvezi s tem imajo longitudinalne študije več prednosti kot presečne. Tehnike, uporabljene za preučevanje corpus callosum sta Voxel-based Morphometry (VBM) in Diffusion Tensor Imaging (DTI). VBM je še posebej pomemben za preučevanje celotne možganske strukture, medtem ko je DTI bistven za odkrivanje sprememb v kalozalnih regijah in mielinskih ovojnicah.

Atrofija corpus callosum je opazen z večjo pozornostjo v prodromalni fazi Alzheimerjeva bolezen. Številne študije so poročale o postopnih in bistvenih razlikah v strukturi kalozal med bolniki s stabilno MCI in bolniki z MCI, ki se razvijejo v demenco. Longitudinalna študija je na primer razkrila podobne morfološke in časovne spremembe v corpus callosum primerjava oseb s stabilnim MCI v primerjavi s kontrolno skupino. Presenetljiva ugotovitev je, da so te spremembe hitrejše in bolj izrazite pri osebah z MCI, ki se je razvila v demenco, kot pri osebah s stabilno MCI (Elahi et al., 2015).





Oglas Študija metaanalize strukturnih slik je pokazala zmerno zmanjšanje corpus callosum pri bolnikih z MCI v primerjavi z bolniki z Alzheimerjeva bolezen . Predvsem osebe z MCI imajo atrofijo na bolj omejenih območjih corpus callosum , zlasti v sprednjih predelih. Nasprotno pa predmeti z Alzheimerjeva demenca imajo atrofijo, ki vključuje sprednjo in zadnjo regijo corpus callosum (Xu-Dong Wang et al., 2015). Navedene študije poudarjajo stopnjo sprememb v corpus callosum v Alzheimerjeva bolezen v primerjavi z bolniki z MCI. Ta primerjava je izredno bistvena, saj bi to spremembo kalozalne žleze lahko šteli za prihodnji biomarker, tj.kazalnik, ki omogoča diagnosticiranje Alzheimerjeva bolezen.



Mehanizmi, na katerih temelji atrofija moškega telesa pri Alzheimerjevi bolezni

Atrofija corpus callosum je bilo opaženo pri več resnih boleznih, kot so Alzheimerjeva bolezen , shizofrenija, multipla skleroza in alkoholizem. Na osnovi te kalozne atrofije sta dva možna mehanizma: razgradnja mielina in degeneracija Wallerja (Elahi et al., 2015).

V prvem primeru igrajo pomembno vlogo različni časi mielinizacije kalozalnih vlaken. Pozno mieliniranje najdemo v regiji govornice, kar ima za posledico vlakna, ki vsebujejo reducirane aksone. Zgodnja mielinizacija pa vpliva na zadnji del corpus callosum , zlasti splenija. Vlakna s pozno mielinizacijo, ki so bolj ranljiva, ponavadi prva trpijo zaradi učinkov degenerativnih procesov. Sprednja regija corpus callosum je v skladu s tem mehanizmom mielinizacije bolj občutljiv na poslabšanje možganov zaradi Alzheimerjeva bolezen .

V drugem primeru hipoteza o degeneraciji Wallerja nakazuje, da je izguba kalozalnih vlaken posledica postopne izgube kortikalnih nevronov, ki pošiljajo projekcije na corpus callosum .

Atrofija moškega telesa, povezana s kognitivnimi in nevropsihiatričnimi vidiki pri Alzheimerjevi bolezni

Številne presečne in vzdolžne študije so potrdile prisotnost del corpus callosum v prodromalni fazi Alzheimerjeva bolezen . Nadaljnji korak naprej v raziskavi je študija močne korelacije med upadanjem kognitivne in nevropsihiatrične slike bolnika, ki ga je prizadela Alzheimerjeva demenca in kalozalna degeneracija. V tem primeru je nujna kombinacija uporabe tehnik nevroslikovanja ter nevropsiholoških in nevropsihiatričnih testov. Pri tej vrsti raziskav je pomembno biti pozoren na obe spremembi v corpus callosum tako na več povezav, ki jih ta struktura vzpostavlja z drugimi možganskimi strukturami.

Longitudinalna študija, izvedena v obdobju enega leta, je poročala o zanimivih rezultatih (Di Paola et al., 2015). Kognitivni vidiki so bolj povezani s poškodbami zadnjega dela corpus callosum , zlasti prevlake in vranice. Te regije so topografsko povezane s časovnim in parietalnim režnjem.

Nevropsihiatrični vidiki, zlasti depresija, so povezani s poškodbo govornice, zadnjega dela corpus callosum . To območje sprejema vlakna, ki izvirajo iz čelne skorje orbite, ki je poškodovana tudi pri parkinsonijskih bolnikih, ki kažejo simptome depresije.

Zaključki

The corpus callosum gre za velik snop vlaken, ki povezuje možganske poloble. Med staranjem se ta možganska struktura postopoma poslabša. V Alzheimerjeva bolezen , se zdi, da je ta sprememba kaloza bolj izrazita in hitrejša kot pri bolnikih z MCI.

Pri osebah z Alzheimerjeva demenca , poslabšanje corpus callosum je zelo razširjena, vključuje tako sprednja področja (rostrum in genu) kot zadnja (isthmus in splenium). V osnovi te degeneracije bi lahko bila Wallerova degeneracija in razgradnja mielina. Topografske povezave corpus callosum z različnimi možganskimi regijami lahko razloži povezavo med to strukturo in kognitivnimi in psihiatričnimi manifestacijami bolnika z Alzheimerjeva bolezen . Atrofija corpus callosum , preučevali s tem v mislih, bi se lahko izkazali za pomemben biomarker, ki bi nam omogočil oblikovanje določene diagnoze te vrste demence.